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Cutting-edge Imaging Unlocks Secrets of Nuclear Pore Molecular Traffic Control

Ntau yam zoo li cov neeg npaj hauv nroog ua tib zoo saib xyuas cov tsheb khiav hauv cov nroog hauv nroog, cov hlwb ua tib zoo tswj hwm cov molecular txav thoob plaws lawv thaj tsam nuclear. Ua raws li microscopic gatekeepers, nuclear pore complexes (NPCs) embedded nyob rau hauv lub nuclear membrane tuav meej tswj ntawm no molecular lag luam. Kev ua haujlwm tsis txaus ntseeg los ntawm Texas A&M Health tau nthuav tawm cov kev xaiv zoo tshaj plaws ntawm cov kab ke no, uas muaj peev xwm muab cov kev xav tshiab ntawm cov kab mob neurodegenerative thiab kev loj hlob qog noj ntshav.

 

Revolutionary Tracking ntawm Molecular Pathways

 

Dr. Siegfried Musser pab neeg tshawb fawb ntawm Texas A&M College of Medicine tau pioneer kev tshawb fawb mus rau hauv lub ceev, kev sib tsoo-dawb thauj mus los ntawm lub nucleus lub ob-membrane barrier. Lawv cov ntawv tshaj tawm xwm txheej qhia txog kev hloov pauv qhov kev tshawb pom ua tau los ntawm MINFLUX thev naus laus zis - ib qho kev pom zoo tshaj plaws uas muaj peev xwm ntes 3D molecular txav tshwm sim hauv milliseconds ntawm qhov ntsuas kwv yees li 100,000 npaug tshaj qhov dav ntawm tib neeg cov plaub hau. Tsis zoo li cov kev xav ua ntej txog kev sib cais, lawv cov kev tshawb fawb pom tau hais tias nuclear ntshuam thiab xa tawm cov txheej txheem sib tshooj sib tshooj hauv NPC qauv.

MRI siab sib txawv txhaj tshuaj system

 

 

Surprising Discoveries Challenge Existing Models

 

Pab neeg txoj kev soj ntsuam tau nthuav tawm cov qauv kev tsheb khiav tsis tau xav txog: cov molecules navigate bidirectionally los ntawm constricted channels, maneuvering ib ncig ntawm ib leeg es tsis ua raws li txoj kab. Qhov zoo tshaj plaws, cov khoom no tsom mus ze ntawm cov phab ntsa channel, tawm hauv qhov chaw nruab nrab ntawm qhov chaw tsis muaj, thaum lawv qhov kev nce qib qeeb zuj zus - txog 1,000 lub sij hawm qeeb dua li qhov tsis muaj zog - vim muaj kev cuam tshuam cov protein sib txuas tsim kom muaj ib puag ncig syrupy.

 

Musser piav txog qhov no yog "qhov kev sib tw tsheb loj tshaj plaws uas xav txog - ob txoj kev ntws los ntawm cov nqes nqaim." Nws lees tias, "Peb qhov kev tshawb pom nthuav tawm qhov kev xav tsis tau ua ke ntawm qhov muaj peev xwm, nthuav tawm qhov nyuaj dua li peb qhov kev xav tau hais tseg."

 

Efficiency Txawm Obstacles

 

Intriguingly, NPC tsheb thauj mus los qhia tau hais tias ua tau zoo heev txawm tias cov kev txwv no. Musser speculates, "Lub ntuj abundance ntawm NPCs tej zaum yuav tiv thaiv overcapacity ua hauj lwm, zoo txo ​​qhov kev sib tw cuam tshuam thiab blockage txaus ntshai." Qhov kev tsim tshwj xeeb no tshwm sim los tiv thaiv molecular gridlock, Ntawm no'sa rewritten version nrog sib txawv syntax, qauv, thiab kab lus so thaum khaws cia lub ntsiab lus tseem ceeb:

 

Molecular Traffic Takes a Detour: NPCs nthuav qhia txoj hauv kev zais

 

Es tsis txhob taug kev ncaj nraim los ntawm NPC's hauv nruab nrab axis, molecules tshwm sim los ntawm ib qho ntawm yim txoj kev thauj tshwj xeeb, txhua tus nyob rau hauv ib qho kev hais lus zoo li tus qauv raws lub pore.'s lub nplhaib sab nrauv. Qhov kev npaj spatial no qhia txog kev tsim vaj tsev hauv qab uas pab tswj cov dej molecular.

 

Musser piav qhia,Thaum cov pores nuclear paub tias muaj a'central plug,'nws cov ntsiab lus tseeb tseem yog qhov tsis paub. Hauv tib neeg lub hlwb, qhov no feature hasn't tau pom, tab sis kev ua haujlwm compartmentalization yog plausiblethiab lub pore's center tej zaum yuav ua raws li lub ntsiab export txoj kev rau mRNA.

CT ob lub taub hau

 

Kev Sib Txuas Kab Mob thiab Kev Sib Tw Kho Mob

Dysfunction hauv NPCib qho tseem ceeb ntawm cellular rooj vagtau raug khi rau cov kev puas siab puas ntsws loj heev, suav nrog ALS (Lou Gehrig's disease), Alzheimer's, thiab Huntington's kab mob. Tsis tas li ntawd, nce NPC kev lag luam kev lag luam yog txuas rau kev mob qog noj ntshav. Txawm hais tias lub hom phiaj tshwj xeeb hauv cheeb tsam pore tuaj yeem pab txoj kev xav kom tshem tawm cov blockages lossis kev thauj mus los qeeb, Musser ceeb toom tias kev cuam tshuam nrog NPC muaj kev pheej hmoo, muab nws lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev muaj sia nyob ntawm tes.

 

Peb yuav tsum sib txawv ntawm kev thauj mus los tsis zoo thiab cov teeb meem cuam tshuam nrog NPC's los ua ke los yog disassembly,nws sau tseg.Txawm hais tias muaj ntau yam kab mob sib txuas yuav poob rau hauv pawg tom kawg, muaj kev zamzoo li c9orf72 gene mutations hauv ALS, uas tsim cov aggregates uas cuam tshuam lub pore.

 

Kev taw qhia yav tom ntej: Daim ntawv qhia Cargo Routes thiab Live-Cell Imaging

Musser thiab tus kws koom tes Dr. Abhishek Sau, los ntawm Texas A&M's Joint Microscopy Lab, npaj los tshawb xyuas seb cov khoom thauj sib txawvxws li ribosomal subunits thiab mRNAua raws txoj kev tshwj xeeb lossis sib koom ua ke ntawm cov kev sib koom. Lawv cov kev ua haujlwm tsis tu ncua nrog cov neeg koom tes hauv German (EMBL thiab Abberior Instruments) kuj tseem tuaj yeem hloov kho MINFLUX rau cov duab hauv lub sijhawm tiag tiag hauv cov hlwb, muab cov kev xav tsis tau pom dua ntawm kev thauj mus los ntawm nuclear.

 

Kev txhawb nqa los ntawm NIH nyiaj txiag, txoj kev tshawb no rov kho peb txoj kev nkag siab ntawm cellular logistics, qhia txog yuav ua li cas NPCs tswj kev txiav txim nyob rau hauv lub bustling microscopic metropolis ntawm lub nucleus.


Post lub sij hawm: Mar-25-2025